内分泌与代谢性疾病
神经节苷脂贮积症
Gangliosidosis
概述：属于溶酶体贮积病，因降解神经节苷脂的酶缺乏，导致脂质在神经系统及其他组织积聚。 分类： GM1神经节苷脂贮积症：缺乏β-半乳糖苷酶（GLB1基因）。累及神经系统和内脏骨骼。 婴儿型（最重）：生后6个月内发病，发育停滞、肌张力低下、惊厥、肝脾肿大、骨骼畸形、眼底樱桃红斑。2岁内死亡。 GM2神经节苷脂贮积症： Tay-Sachs病：缺乏氨基己糖苷酶A（HEXA基因）。 Sandhoff病：缺乏...
概述
属于溶酶体贮积病，因降解神经节苷脂的酶缺乏，导致脂质在神经系统及其他组织积聚。
分类：
GM1神经节苷脂贮积症：缺乏β-半乳糖苷酶（GLB1基因）。累及神经系统和内脏骨骼。
婴儿型（最重）：生后6个月内发病，发育停滞、肌张力低下、惊厥、肝脾肿大、骨骼畸形、眼底樱桃红斑。2岁内死亡。
GM2神经节苷脂贮积症：
Tay-Sachs病：缺乏氨基己糖苷酶A（HEXA基因）。
Sandhoff病：缺乏氨基己糖苷酶A和B（HEXB基因）。
表现：主要为神经系统退行性变（惊厥、失明、瘫痪）、听觉过敏（惊跳反应）、眼底樱桃红斑。Sandhoff病可有脏器肿大，Tay-Sachs病通常无。
遗传：常染色体隐性遗传。
分类：
GM1神经节苷脂贮积症：缺乏β-半乳糖苷酶（GLB1基因）。累及神经系统和内脏骨骼。
婴儿型（最重）：生后6个月内发病，发育停滞、肌张力低下、惊厥、肝脾肿大、骨骼畸形、眼底樱桃红斑。2岁内死亡。
GM2神经节苷脂贮积症：
Tay-Sachs病：缺乏氨基己糖苷酶A（HEXA基因）。
Sandhoff病：缺乏氨基己糖苷酶A和B（HEXB基因）。
表现：主要为神经系统退行性变（惊厥、失明、瘫痪）、听觉过敏（惊跳反应）、眼底樱桃红斑。Sandhoff病可有脏器肿大，Tay-Sachs病通常无。
遗传：常染色体隐性遗传。
辅助检查
酶学检测：白细胞或皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶（GM1）或氨基己糖苷酶（GM2）活性显著降低。是生化诊断金标准。
基因检测：GLB1, HEXA, HEXB基因突变分析。
影像学：MRI示脑萎缩、白质病变。骨骼X线示多发性骨发育不良（GM1）。
眼底：约50%-90%婴儿型患者可见黄斑区樱桃红斑。
基因检测：GLB1, HEXA, HEXB基因突变分析。
影像学：MRI示脑萎缩、白质病变。骨骼X线示多发性骨发育不良（GM1）。
眼底：约50%-90%婴儿型患者可见黄斑区樱桃红斑。
诊断
临床表现 + 酶活性降低 + 基因确诊。
鉴别诊断
尼曼-匹克病（也有樱桃红斑和肝脾大）、克拉伯病、异染性脑白质营养不良、粘多糖病（Hurler综合征）。
治疗
目前无特异性根治方法，以对症支持为主。
底物减少疗法 (SRT)：米格鲁特（Miglustat）可抑制神经节苷脂合成，部分缓解GM1/GM2症状，但不能逆转病情。
骨髓移植/造血干细胞移植：在症状前或极早期进行可能延缓病情，但风险高。
基因治疗：AAV介导的基因疗法在临床试验阶段。
底物减少疗法 (SRT)：米格鲁特（Miglustat）可抑制神经节苷脂合成，部分缓解GM1/GM2症状，但不能逆转病情。
骨髓移植/造血干细胞移植：在症状前或极早期进行可能延缓病情，但风险高。
基因治疗：AAV介导的基因疗法在临床试验阶段。
临床管理
控制癫痫（抗癫痫药）、喂养支持（鼻饲/胃造瘘）、呼吸道管理（预防感染、吸痰）。
预后：婴儿型预后极差，多在婴幼儿期死亡。晚发型进展较慢。
预后：婴儿型预后极差，多在婴幼儿期死亡。晚发型进展较慢。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体隐性遗传，再发风险25%。可进行产前酶学或基因诊断。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Platt FM, et al. Lysosomal storage diseases. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):27.
Regier DS, et al. The GM1 and GM2 Gangliosidoses: Natural History and Progress Toward Therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2016.
Suzuki Y, et al. β-Galactosidase Deficiency (GM1 Gangliosidosis and Morquio B Disease). GeneReviews®.
Toro_C, et al. GM2 Gangliosidoses. GeneReviews®.
Brunetti-Pierri N, et al. GM1 gangliosidosis: review of clinical, molecular, and therapeutic aspects. Mol Genet Metab. 2020.
Regier DS, et al. The GM1 and GM2 Gangliosidoses: Natural History and Progress Toward Therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2016.
Suzuki Y, et al. β-Galactosidase Deficiency (GM1 Gangliosidosis and Morquio B Disease). GeneReviews®.
Toro_C, et al. GM2 Gangliosidoses. GeneReviews®.
Brunetti-Pierri N, et al. GM1 gangliosidosis: review of clinical, molecular, and therapeutic aspects. Mol Genet Metab. 2020.
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